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顾牛范:“牛脾气”与“绅士范”

2019-03-28 12:56:54 来源:时时彩平台哪个好报

  □特约记者 宋琼芳 通讯员 乔颖



  他是上海人常说的“老克勒”:灰色鸭舌帽,黑色绒西服,脖子上围一条黑色丝巾。阴雨天,带一把黑色大伞。

  他,是上海市精神卫生中心当年迎来的首批大学生之一,是我国教育部最早派遣出国留学的临床医生之一,在我国最早建立临床精神药理实验室、最早进行精神药物不良反应监测、最早开展精神药物国际多中心研究,以及最早探索精神药物基因组学研究……

  “Safety Based,Quality Driven(安全第一,质量为先)!”他说,这是他们团队的工作准则,斩钉截铁而充满自豪。

  他,就是上海市精神卫生中心的老院长顾牛范教授。人如其名,在他身上,既有勇往直前、追求卓越的“牛脾气”,也有坚守规则、海派传承的“绅士范”。

  “需要深入研究,才能更好发挥药物价值”

  1959年,顾牛范教授从上海第一医学院(现复旦大学上海医学院)时时彩平台哪个好系毕业,就来到上海市精神卫生中心。“我是当时第一批大学生。为什么会来这里?原因很简单:我对精神医学很感兴趣。”他笑着说。

  上世纪60年代,临床药理学兴起,药物的安全性和有效性受到全球重视。“人类发明药物,既会带来很多益处,但也会造成意想不到的伤害。人们对药物的盲目依赖和滥用,会导致很多悲剧发生。其中最典型的就是‘反应停’事件。”

  他介绍,“反应停”能有效阻止女性怀孕早期的呕吐,可怕的是,这种药物会导致婴儿海豹样肢体畸形。截至“反应停”被紧急召回,全球受影响婴儿数量已超过1.2万,其中近4000名患儿在1岁内夭折。然而,后续研究发现,该药具有抗血管新生和免疫调节作用,被用于麻风性结节红斑、多发性骨髓瘤等治疗,再次受到医学界瞩目。

  “这个药的跌宕起伏,启示我们,对于药物作用机制,需要不断深入研究,秉持‘安全第一、质量为先’的理念,才能更好地发挥药物价值。”顾教授说。

  1979年,作为教育部首批派遣出国留学的临床医生之一,他前往意大利米兰大学访学,主攻精神疾病的生化和药理研究。2年后回国,开始尝试精神药物的疗效和安全性研究,率先测定抗精神病药氯氮平及其代谢产物的血药浓度。1984年,上海市精神卫生中心成为上海医科大学临床药理基地的“精神药理专业”研究室,开展治疗药物浓度监测、新药临床试验,以及药物不良反应监测。1998年,上海市精神卫生中心等6家医院成为首批“国家药品临床研究基地”(现名“药物临床试验机构”)。同年,在顾教授推动下,上海市精神卫生中心成立伦理委员会。精神药物研究领域,由此不断开拓。

  “没人做过又怎样?我来做!”

  刚开始精神药物临床研究的时候,国内经验不足。但是,他说:“没人做过,那又怎样?我来做!我们的每一步尝试和努力,都是为了将来更多患者获益!”

  1997年,顾教授牵头的利培酮进口药物临床研究,成为国内严格意义上的第一个多中心临床试验;2001年,他负责中国区协调的喹硫平治疗双相障碍临床试验,又成为第一个国际多中心确证性临床试验;之后,他牵头的喹硫平治疗双相抑郁,也是国内针对该适应证的首个临床试验。他带领的团队成员通过美国临床研究专业协会(ACRP)的研究医生和研究协调员认证,引领国内之先。该院伦理委员会通过WHO-TDR/FERCAP的SIDCER伦理审查能力评估,也成为亚太区精神病专科医院内的首家。

  “精神疾病负担逐年上升,预计至2020年将占全部疾病负担的1/5,位列第一。以抑郁症为例,患病率到2020年将达7.3%。”顾教授说,“人的精神活动很复杂,精神疾病的发病机制,我们尚未弄清,当下主要的治疗手段就是药物治疗。近20年,精神药物发展迅猛,只要及时、规范用药,很多常见精神疾病患者都能恢复正常生活。当然,也有一些精神疾病,例如孤独症,仍存在很大的挑战。”

  精神药物的临床试验,是新药研发产业链中决定性的一步,也是药物应用于临床的基础。“临床试验数据的质量,直接决定新药命运,而对精神疾病的评估具有主观性的特点,疗效评价缺乏确凿的生物学指标,量表评分容易出现偏倚,不良反应多见且严重,伦理学问题突出等。”他说,“这些都需要我们解决。”

  迄今,上海市精神卫生中心已开展178项临床试验,涉及抗抑郁药、抗精神病药、抗焦虑药、镇静催眠药等,在同行中享有极高声誉。“经过多年建设,我们已培养一支具有全球视野的专业队伍。”顾教授十分欣慰。“我们有能力自行设计和组织新药临床试验,这对于研发具有自主产权的新药来说至关重要。以前,我们做的是进口药和国产仿制药;如今,我们的方向是创新研发,重点创制新药!”

  在他看来,防治精神疾病,“追根溯源”至关重要,从分子、基因源头寻找“最本质的病因”是必由之路,是否可以根据精神药物作用机制来探讨疾病的病因?因此,他们探索开展药物基因组学、代谢组学、表观遗传学、神经免疫学等方面研究。“当然,我们也不断面临新挑战。”他说,“例如,如何提高团队在全球范围内的影响力?如何增强在国际多中心临床研究中的话语权?临床早期试验和以我国为主导的国际多中心临床试验仍然较少,希望将来可以改观,当然,这需要我们付出更多智慧和努力。

  我只是开创了一些东西,更重要的是后来者的继承与发展。令人欣慰的是,我们已建立国内精神药物临床试验协作网和学术研究组织,有助于集结大家力量,取得更大突破。”

  “医学本质是人学,这就是我的信条”

  如果说,“临床精神药理学”是他的“左手”,那么,“精神病医院管理学”就是他的“右手”。“一边做试验,一边管医院”,是他多年的工作习惯。

  当时,顾教授既是国家药品临床研究基地主任、国家药典委员会中唯一的精神科委员、国家药品审评专家,也是中国医院协会精神病医院管理分会主任委员。他致力推动建立系统的规章制度、全程标准化操作规程和质量管理体系——这,既是精神药物管理的准则,也是精神病专科医院发展的准绳。

  他做副院长和院长期间,每天都有很多关于医院发展的决策需要完成。在这些事情上,他有时候会“牛脾气”一些。“我这个人,讲话很‘冲’——有时不太考虑人家感受。”他“自我检讨”,但又忍不住笑起来,“可是人家不生我的气,为什么?因为大家都知道,我就是这样的人——我很坦率,有话直说,从不背后议论。而且,有一条规矩我始终坚持:只要对医院发展有利的建议和意见,我都会采纳。”

  曾有一个时期,国内“强仿药”盛行。一些医药企业找到顾教授,要求他在限定时间内快速完成临床试验项目,价格好商量。一贯温和的他,拒绝得毫不犹豫,理由就是临床试验有自己的内在规律,草率冒进,不仅无法切实保护受试者权益,也必然会影响临床研究的质量,“这两点都违背了我们的原则”。

  上海市精神卫生中心“隔壁”的上海市心理咨询中心,是顾教授做院长时“拍板”建造的一幢欧式风格建筑。“治疗是末端,预防是前端。‘精神卫生’的内涵不应止于精神疾病诊治,而是一个更大的概念和范畴,那就是心理时时彩平台哪个好。”他说。在心理咨询中心,医护人员不穿白大褂,诊室温馨舒适,就是为了营造一个惬意、放松的环境,让有心理问题的人可以释放与纾解,获得及时的心理干预。

  他说,父亲从小教育他:做事,即是做人。而做人,就要讲究——讲究认真,讲究姿态,讲究格调。如此,才能获得真正的享受——享受工作,享受生活,享受当下。

  “我父亲是一名律师,对我要求很严格。我从小就学英语,现在看报纸还喜欢读《China Daily(中国日报)》;但也喜欢看中国传统书籍,比如《红楼梦》《水浒传》。”他的微笑,永远充满绅士的风度,“做精神科医生,特别需要注重文化修养和人文关怀,因为医学本质上就是人学。这,就是我的philosophy(信条)”。
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